華大在線訊（通訊員 鐘書）12月10日，我校生命科學學院仝晶晶團隊聯合中國醫學科學院阜外醫院王志華團隊，在國際期刊《Science Translational Medicine》在線發表題為“A hyperactive splice variant of STAT3 promotes colonic inflammation-associated tumorigenesis in mice”的研究成果。我校博士后徐夢、博士研究生韋定菊、鐘書及武漢大學中南醫院劉韋成主任醫師為共同第一作者，仝晶晶為最后通訊作者，我校為第一完成單位。

慢性炎癥向腫瘤轉化是臨床醫學的重大難題，炎癥性腸?。↖BD）患者的結直腸癌（CRC）發病風險顯著高于普通人群。STAT3作為JAK-STAT信號通路的核心分子，在該過程中扮演著“雙刃劍”的角色。生理狀態下維持腸道免疫平衡，慢性炎癥刺激下則異常激活，驅動細胞失控癌變。然而，抑制STAT3全功能的治療策略因極易誘發嚴重副作用，導致臨床轉化應用屢屢受阻，成為制約靶向STAT3對IBD與CRC精準治療的關鍵瓶頸。

研究團隊發現，STAT3的21號外顯子存在一個隱含剪接位點，會選擇性產生兩種僅相差一個氨基酸（第701位絲氨酸，S701）的蛋白亞型——含S701的STAT3_wS701亞型與缺失S701的STAT3_ΔS701亞型。正是這一個氨基酸的“有無”，讓STAT3的功能天壤之別：前者自帶“分子剎車（S701）”，能避免炎癥失控；后者則因缺失“剎車”，成為驅動結腸炎癥-腫瘤轉化的“超活躍加速器”。更為關鍵的是，目前臨床與科研中廣泛使用的“STAT3活化檢測抗體”（針對Y705磷酸化），無法識別STAT3_ΔS701的活化狀態。這意味著，過去許多患者體內STAT3的真實激活水平被嚴重低估，而這部分被忽視的“超活化”STAT3_ΔS701亞型，極有可能才是真正驅動疾病進展的“暗流”。

由隱含剪接產生的STAT3兩種亞型對結腸炎相關腫瘤發生的調控機制示意圖

這項研究首次揭示了“由可變剪接導致的單個氨基酸差異”對STAT3功能的決定性影響——通過一個精巧的“前饋剎車”機制，深刻改寫了對結腸炎癥-腫瘤轉化的認知。未來，針對STAT3不同亞型的特異性診斷工具與靶向藥物開發，有望為IBD與CRC患者帶來新的治療希望。

該項研究得到國家自然科學基金、湖北省人才工程項目、國家重點研發計劃、中國醫學科學院醫學科學創新基金等項目的大力支持。

Science Translational Medicine創刊于2009年，由美國科學促進會出版，是《Science》重要子刊之一，專注于推動基礎醫學研究與臨床應用的交叉融合。作為轉化醫學領域的頂級期刊，5年影響因子16.9（JCR Q1），2025年中科院分區為醫學大類1區Top，自引率0.6%，錄用率4.3%，在“醫學研究與實驗”領域排名全球第二。期刊年發文量約300篇，覆蓋心血管疾病、腫瘤免疫，尤其強調跨學科研究創新性。

（審讀人：萬翠紅 段治國 張曉駿）